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Doxylamine succinato (Gruppo 3) VOL. . 79 (2001) (p. 145) Chem. Sommario. Nome . L'acido butandioico, compd. con N, N-dimetil-2- [1-fenil-1- (2-piridinil) etossi] ethanamine (1: 1); N, N'-dimetil-2- [1-fenil-1- (2-piridinil) etossi] ethanamine, butanedioate (1: 1) 5. Sintesi dei dati trasmessi e valutazione Doxylaminum succinato è un antistaminico etanolammina-based utilizzato nella gestione di insonnia e, in combinazione con antitosse e decongestionanti, nel rilievo di tosse e sintomi del raffreddore. E 'stato ampiamente utilizzato fino agli inizi del 1980 in combinazione con altri farmaci per controllare la nausea associata alla gravidanza ed è ancora registrato per questo uso in almeno un paese. 5.2 i dati sulla cancerogenicità umani Due studi affrontati l'associazione tra uso di un antiemetico farmaco contenente doxylamine succinato durante la gravidanza e il cancro durante l'infanzia nella prole. Lo studio in Inghilterra ha mostrato alcuna associazione con i tumori infantili in generale o con neoplasie lymphohaematopoietic, e nessuna evidenza di un rapporto doseresponse. Lo studio dal Canada e dagli Stati Uniti sui bambini con leucemia non-linfoblastica acuta ha trovato un aumento del rischio di significatività borderline per l'uso auto-riferito di un farmaco contenente succinato doxylamine o altre pasticche per la malattia di mattina durante la gravidanza e una tendenza al limite della significatività della durata di uso. dati cancerogenicità 5.3 Animal Doxylamine succinato è stato testato per somministrazione orale in uno studio ciascuno in topi e ratti. Nei topi, è aumentata l'incidenza di adenomi follicolari di cellule epatocellulari e tiroidei nei maschi e nelle femmine, anche se la risposta della tiroide non era dose-dipendente nei maschi. Nei ratti, doxylamine succinato marginalmente aumentata l'incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari combinati solo nei maschi. 5.4 Altri dati rilevanti Doxylamine viene convertito in metaboliti demetilato e la loro N - acetylated derivati negli esseri umani, scimmie e ratti. Nei ratti, doxylamine è anche metabolizzato attraverso N - oxidation, idrossilazione aromatica e percorsi scissione etere. Doxylaminum è un potente, fenobarbital-tipo induttore degli enzimi del citocromo P450 nei topi. Nessuna evidenza di induzione enzimatica è stata trovata in esseri umani. Doxylamine succinato provoca danni al fegato nei topi; questo effetto può essere legata alla sua hepatocarcinogenicity. Doxylamine induce la tiroxina glicuronidazione nei topi, con diminuzioni concomitanti in tiroxina sierica e aumenti della tiroide nel siero stimolante concentrazioni di ormone. Questa è la probabile meccanismo di azione per l'induzione di tumori tiroidei negli animali. Non è stato dimostrato di essere teratogeno in esseri umani o animali da esperimento. Non erano disponibili dati sugli effetti genetici e legati di doxylamine succinato negli esseri umani. Essa non ha indotto formazione di micronuclei nei topi quando somministrato per via transplacentare o in criceti. Lo ha fatto, però, induce aberrazioni cromosomiche nei topi trattati per via transplacentare. Doxylamine succinato indotto danni al DNA in epatociti primari di ratto e la comunicazione intercellulare inibito, ma non ha indotto scambio di cromatidi fratelli in cellule di mammifero in coltura o indurre mutazioni nei batteri. Doxylamine succinato è considerato non essere genotossico. Non esistono prove sufficienti negli esseri umani per la cancerogenicità del doxylamine succinato. Ci sono prove limitate negli animali da esperimento della cancerogenicità del doxylamine succinato. Doxylaminum succinato non è classificabile come alla sua cancerogenicità per l'uomo (gruppo 3). Per la definizione dei termini in corsivo, vedere Preambolo valutazione. Doxylamine succinato (1: 1); histadoxylamine succinato Piridina, 2- [bis - [2- (dimetilammino) etossi] - un metil-benzil] -, succinato (1: 1) L'acido succinico, compd. con 2- [bis - [2- (dimetilammino) etossi] - un - methylbenzyl] piridina (1: 1) Ultimo aggiornamento: 25 Settembre 2001
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