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Estrace ESTROGENI aumentano il rischio di cancro endometriale Chiudi sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono estrogeni è importante. misure diagnostiche adeguate, tra cui prelievo endometriale, quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità in tutti i casi di non diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. Non ci sono prove che l'uso di & ldquo; naturale & rdquo; risultati estrogeni in un diverso profilo di rischio endometriale di & ldquo; sintetico & rdquo; estrogeni a dosi di estrogeni equivalenti. (Vedi AVVERTENZE, neoplasie maligne, cancro dell'endometrio.) CARDIOVASCOLARE e altri rischi Estrogeni con o senza progestinici non devono essere utilizzati per la prevenzione delle malattie cardiovascolari. (Vedi AVVERTENZE, disturbi cardiovascolari.) Il Women & rsquo; (WHI) s Health Initiative studio riportato un aumento dei rischi di infarto miocardico, ictus, cancro al seno invasivo, embolia polmonare e trombosi venosa profonda nelle donne in post-menopausa (50 e 79 anni di età) durante 5 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali (CE 0,625 mg) combinati con medrossiprogesterone acetato (MPA 2,5 mg) rispetto al placebo. (Vedere Farmacologia Clinica. Studi clinici.) Il Women & rsquo; s Health Initiative Memory Study (CAPRICCI), un sottostudio di WHI, hanno registrato un incremento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne in post-menopausa di 65 anni di età o più anziani durante i 4 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali più medrossiprogesterone acetato rispetto al placebo. Non è noto se questa constatazione vale per giovani donne in postmenopausa o per le donne che assumono estrogeni sola terapia. (Vedere Farmacologia Clinica. Studi clinici.) Altre dosi di estrogeni coniugati orali con medrossiprogesterone acetato, e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici non sono stati studiati negli studi clinici WHI e, in mancanza di dati comparabili, tali rischi dovrebbero essere considerate simili. A causa di questi rischi, estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle basse dosi efficaci e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. DESCRIZIONE: Estrace & reg; (Compresse estradiolo, USP) per somministrazione orale contiene 0,5, 1 o 2 mg di estradiolo micronizzato per compressa. Estradiolo (17 & szlig; - estradiol) è un bianco, solido cristallino, chimicamente descritto come Estra-1,3,5, (10) - triene-3, 17 e szlig; - diolo. La formula di struttura è: Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale, amido di mais, fosfato di calcio bibasico, lattosio monoidrato, magnesio stearato e amido di sodio glicolato. Inoltre, il 1 mg contiene anche FD & amp; C n blu. 1 lacca di alluminio e D & amp; C Rosso n. 27 lacca di alluminio. Il 2 mg contiene anche FD & amp; C non blu. lago 1 alluminio e FD & amp; C nessun giallo. 5 (tartrazina) lacca di alluminio. FARMACOLOGIA CLINICA: estrogeni endogeni sono in gran parte responsabile per lo sviluppo e la manutenzione del sistema riproduttivo femminile e caratteri sessuali secondari. Sebbene esistano estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversione metaboliche, estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente di suoi metaboliti, estrone e estriolo a livello dei recettori. La fonte primaria di estrogeni nel ciclo normale donne adulte è il follicolo ovarico, che secerne 70 a 500 mcg di estradiolo giorno, a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, gli estrogeni endogeni più è prodotto dalla conversione di androstenedione, secreto dalla corteccia surrenale, di estrone da tessuti periferici. Così, estrone e la forma di solfato coniugato, estrone solfato, sono i più abbondanti estrogeni circolanti nelle donne in postmenopausa. Estrogeni agiscono attraverso il legame a recettori nucleari nei tessuti estrogeno-reattiva. Fino ad oggi, sono stati identificati due recettori per gli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto. estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria delle gonadotropine, ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), attraverso un meccanismo di feedback negativo. Estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni visto in donne in postmenopausa. farmacocinetica: La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio degli ormoni sessuali. Estrogeni circolano nel sangue fortemente legato alle ormone sessuale globulina legante (SHBG) e all'albumina. estrogeni esogeni sono metabolizzati nello stesso modo come estrogeni endogeni. estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metabolici. Queste trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. Estradiolo viene convertito reversibilmente ad estrone, ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è il principale metabolita urinario. Estrogeni subiscono anche ricircolazione enteroepatica via solfato e glucuronide coniugazione nel fegato, la secrezione biliare di coniugati nell'intestino, e idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa, una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati solfati, soprattutto estrone solfato, che funge da serbatoio di circolazione per la formazione di estrogeni più attive. Estradiolo, estrone ed estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e suoi coniugati solfati. Non esistono studi di farmacocinetica sono stati condotti in popolazioni speciali, inclusi i pazienti con insufficienza renale o epatica. In vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo dei farmaci estrogeni. Induttori del CYP3A4, come San Giovanni & rsquo; s preparati (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina, rifampicina e possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni, possono dare luogo a diminuzione degli effetti terapeutici e / o cambiamenti nel profilo di sanguinamento uterino. Inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir e succo di pompelmo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono provocare effetti collaterali. Studi clinici: La maggior parte degli studi prospettici di efficacia per questa indicazione sono state condotte in bianco donne in menopausa, senza stratificazione per altri fattori di rischio, e tendono a mostrare un effetto benefico universalmente sull'osso. I risultati di due anni, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, studio dose-ranging hanno dimostrato che il trattamento con 0,5 mg di estradiolo al giorno per 23 giorni (di un ciclo di 28 giorni) previene la perdita di massa vertebrale ossea nelle donne in postmenopausa. Quando la terapia estrogenica è interrotto, la massa ossea diminuisce ad un tasso paragonabile al periodo post-menopausa immediata. Non ci sono prove che la terapia estrogenica sostitutiva ripristina la massa ossea a livelli pre-menopausa. Salute Initiative studi delle donne: Il Women & rsquo; s Health Initiative (WHI) ha arruolato un totale di 27.000 donne in postmenopausa prevalentemente sane per valutare i rischi ei benefici di entrambi l'uso di orali 0,625 mg di estrogeni coniugati (CE) al giorno da solo o l'uso di orali 0,625 mg di estrogeni coniugati più 2,5 mg di medrossiprogesterone acetato (MPA) al giorno rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di malattia coronarica (CHD) (infarto miocardico non fatale e morte per malattia coronarica), con carcinoma mammario invasivo come l'esito negativo primaria studiato. A & ldquo; indice globale & rdquo; incluso la prima insorgenza di malattia coronarica, il cancro al seno invasivo, ictus, embolia polmonare (EP), il cancro endometriale, cancro colorettale, frattura dell'anca, o la morte a causa di altre cause. Lo studio non ha valutato gli effetti della CE o CE / MPA sui sintomi della menopausa. Il / MPA sottostudio CE è stato interrotto precocemente a causa, secondo la regola di arresto predefinita, l'aumento del rischio di cancro al seno e di eventi cardiovascolari superato i benefici previsti incluse nel & ldquo; indice globale & rdquo.; Risultati del / MPA sottostudio CE, che ha incluso 16.608 donne (età media di 63 anni, range 50-79; 83,9% Bianco, del 6,5% Nero, 5,5% ispanici), dopo un follow-up medio di 5,2 anni sono presentati nella Tabella 1 di seguito: Tabella 1: RELATIVA E rischio assoluto visto nella CE / MPA sottostudio dello WHI un un adattato da JAMA, 2002; 288: 321-333 b comprende metastatico e cancro al seno non metastatico ad eccezione del carcinoma in situ della mammella c un sottoinsieme degli eventi è stato combinato in un & ldquo; indice globale & rdquo ;, definito come il primo verificarsi di eventi coronarici, cancro invasivo della mammella, ictus, embolia polmonare, il cancro endometriale, cancro colorettale, frattura dell'anca, o morte dovuta ad altre cause Non d inclusi nel Global Index * intervalli di confidenza nominali non aggiustato per i molteplici sguardi e confronti multipli Per quei risultati inclusi nel & ldquo; indice globale, & rdquo; gli assoluti rischi in eccesso per 10.000 anni-donna nel gruppo trattato con CE / MPA sono stati più di 7 eventi coronarici, altre 8 colpi, altre 8 PE, e 8 tumori al seno più invasive, mentre le riduzioni del rischio assoluto per 10.000 anni-donna sono stati 6 un minor numero di tumori colorettali e 5 minor numero di fratture dell'anca. L'eccesso di rischio assoluto di eventi incluso nel & ldquo; indice globale & rdquo; era il 19 per 10.000 anni-donna. Non c'è stata differenza tra i gruppi in termini di mortalità per qualsiasi causa. (Vedere CONFEZIONATI AVVERTIMENTI, AVVERTENZE E PRECAUZIONI..) Memory Study Health Initiative delle donne: Il Women & rsquo; s Health Initiative Memory Study (CAPRICCI), un sottostudio di WHI, arruolati 4.532 pazienti prevalentemente sane in post-menopausa le donne di 65 anni di età e anziani (47% era di 65 anni a 69 anni, il 35% erano di 70 e 74 anni, e il 18% sono stati 75 anni di età ed oltre) per valutare gli effetti di CE / MPA (0,625 mg di estrogeni coniugati più 2,5 mg di medrossiprogesterone acetato) sull'incidenza di probabile demenza (end point primario) rispetto al placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo di estrogeni / progestinici (45 per 10.000 anni-donna) e 21 nel gruppo placebo (22 per 10.000 anni-donna) sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza nel gruppo terapia ormonale era 2,05 (IC 95%, 1,21-3,48) rispetto al placebo. Le differenze tra i gruppi è diventato evidente nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedere boxed warning e AVVERTENZE, demenza.) INDICAZIONI E USO: Estrace (estradiolo compresse, USP) è indicato nel: Il trattamento di moderata a sintomi vasomotori gravi associati alla menopausa. Il trattamento dei sintomi da moderati a gravi di atrofia vaginale e vulvare associati alla menopausa. Nel prescrivere esclusivamente per il trattamento dei sintomi della vulva e atrofia vaginale, prodotti vaginale topici devono essere considerati. Trattamento di ipoestrogenismo a causa di ipogonadismo, castrazione o insufficienza ovarica primaria. Il trattamento del cancro al seno (solo palliativo) di donne e uomini con malattia metastatica opportunamente selezionati. Trattamento del carcinoma androgeno-dipendente della prostata (per la palliazione solo). Prevenzione dell'osteoporosi. Quando si prescrive esclusivamente per la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale, la terapia deve essere presa in considerazione solo per le donne a rischio significativo di osteoporosi e per i quali i farmaci non-estrogeno non sono considerati appropriati. (Vedere Farmacologia Clinica. Studi clinici.) I pilastri per diminuire il rischio di osteoporosi postmenopausale sono il peso che porta esercizio, un adeguato apporto di calcio e vitamina D, e, quando necessario, la terapia farmacologica. Le donne in postmenopausa richiedono una media di 1500 mg / die di calcio elementare. Pertanto, quando non è controindicata, la supplementazione di calcio può essere utile per le donne con assunzione con la dieta non ottimale. La vitamina D la supplementazione di 400-800 UI / die può anche essere richiesto per garantire un adeguato apporto giornaliero nelle donne in postmenopausa. CONTROINDICAZIONI: Estrogeni non devono essere utilizzati in individui con una delle seguenti condizioni: anormale sanguinamento genitale non diagnosticato. Conosciuto, sospettato o storia di cancro al seno se non in pazienti adeguatamente selezionati in trattamento per la malattia metastatica. Nota o sospetta neoplasia estrogeno-dipendente. Attivo trombosi venosa profonda, embolia polmonare o storia di queste condizioni. malattie in atto o recente (ad esempio, nel corso dell'ultimo anno) tromboembolica arteriosa (ad esempio ictus, infarto del miocardio). disfunzione epatica o malattie. Estrace non deve essere usato nei pazienti con ipersensibilità nota ai suoi ingredienti. Estrace (estradiolo compresse, USP), 2 mg, contengono FD & amp; C Yellow No. 5 (tartrazina) che può causare reazioni di tipo allergico (inclusa l'asma bronchiale) in alcuni soggetti predisposti. Anche se l'incidenza complessiva di FD & amp; C Yellow No. 5 (tartrazina) sensibilità nella popolazione generale è bassa, è spesso visto in pazienti che hanno anche ipersensibilità all'aspirina. Nota o sospetta gravidanza. Non vi è alcuna indicazione per Estrace in gravidanza. Sembra che ci sia poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno utilizzato estrogeni e progestinici di contraccettivi orali inavvertitamente durante la gravidanza iniziale. (Vedere PRECAUZIONI.) AVVERTENZE: Vedi AVVERTENZE Boxed. 1. disturbi cardiovascolari. Estrogeni e terapia estrogenica / progestinici è stata associata ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari, come l'infarto del miocardio e ictus, così come trombosi venosa ed embolia polmonare (tromboembolia venosa o TEV). Qualora uno qualsiasi di questi si verificano o essere sospettato, gli estrogeni deve essere interrotta immediatamente. I fattori di rischio per la malattia arteriosa vascolare (ad esempio ipertensione, diabete mellito, l'uso del tabacco, ipercolesterolemia, obesità e) e / o tromboembolismo venoso (ad esempio storia personale o una storia familiare di TEV, l'obesità e il lupus eritematoso sistemico) devono essere gestiti in modo adeguato. un. malattia coronarica e di ictus. Nei Women & rsquo; s studio Health Initiative (WHI), un aumento del numero di infarti del miocardio e ictus è stata osservata nelle donne che ricevono CE rispetto al placebo. Queste osservazioni sono preliminari, e lo studio sta continuando. (Vedere Farmacologia Clinica. Studi clinici.) Nella / MPA sottostudio CE del WHI, un aumento del rischio di malattia coronarica (CHD) eventi (definiti come infarto miocardico non fatale e la morte CHD) è stato osservato nelle donne che ricevono CE / MPA rispetto alle donne trattate con placebo (37 vs 30 per 10.000 persone anni). L'aumento del rischio è stato osservato in un anno e persisteva. Nello stesso sottostudio del WHI, un aumento del rischio di ictus è stata osservata nelle donne che ricevono CE / MPA rispetto alle donne trattate con placebo (29 vs 21 per 10.000 anni-donna). L'aumento del rischio è stato osservato dopo il primo anno e persisteva. Nelle donne in post-menopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763, età media 66,7 anni), uno studio clinico controllato di prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (Heart e sostituzione estrogeni / progestina di studio; lei) di trattamento con CE / MPA (0,625 mg / 2,5 mg per giorno) ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE / MPA non ha ridotto il tasso globale di eventi coronarici in donne in postmenopausa con malattia coronarica stabilito. Ci sono stati altri eventi coronarici nel / gruppo MPA-trattato CE rispetto al gruppo placebo, nell'anno 1, ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventi una delle donne dello studio HERS originale accettato di partecipare ad una estensione in aperto di lei, LEI II. follow-up medio tra le sue II è stato un ulteriore 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni complessivi. I tassi di eventi coronarici sono stati paragonabili tra le donne nel gruppo / MPA CE e il gruppo placebo tra le sue, HERS II, e in generale. Le grandi dosi di estrogeni (estrogeni 5 mg coniugati al giorno), paragonabili a quelli utilizzati per il trattamento del cancro della prostata e della mammella, sono stati esposti in un ampio studio clinico prospettico negli uomini per aumentare il rischio di infarto miocardico non fatale, embolia polmonare, e tromboflebite. b. Venous tromboembolismo (TEV). Nei Women & rsquo; s studio Health Initiative (WHI), un aumento del TEV è stato osservato nelle donne che ricevono CE rispetto al placebo. Queste osservazioni sono preliminari, e lo studio sta continuando. (Vedere Farmacologia Clinica. Studi clinici.) Nella / MPA sottostudio CE del WHI, un 2 & shy; volte maggiore tasso di TEV, comprese trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, è stato osservato nelle donne che ricevono CE / MPA rispetto alle donne trattate con placebo. Il tasso di TEV è stata del 34 per 10.000 donne e timido, anni nel gruppo CE / MPA rispetto al 16 per 10.000 donne e timido; anni nel gruppo placebo. è stato osservato l'aumento del rischio di TEV durante il primo anno e persisteva. Se possibile, gli estrogeni deve essere interrotta almeno 4 a 6 settimane prima dell'intervento chirurgico di tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia, o durante i periodi di immobilizzazione prolungata. 2. Tumori maligni. un. Tumore endometriale. L'uso di estrogeni non bilanciati nelle donne con uteri intatti è stato associato ad un aumentato rischio di cancro dell'endometrio. Il rischio di cancro endometriale riportato tra le utilizzatrici di estrogeni non bilanciati è di circa 2 a 12 volte maggiore rispetto ai non utenti, e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostrano un aumento significativo del rischio associato all'uso di estrogeni per meno di un anno. Il rischio maggiore sembra associato con l'uso prolungato & mdash; ad un aumentato rischio di 15 e 24 volte per cinque a dieci anni o più & mdash; e questo rischio persiste per 8 a oltre 15 anni dopo la terapia estrogenica è interrotto. sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono combinazioni di estrogeni / progestinici è importante (vedi PRECAUZIONI). misure diagnostiche adeguate, tra cui prelievo endometriale, quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità in tutti i casi di non diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni risultati naturali in un diverso profilo di rischio endometriale di estrogeni sintetici di dosi di estrogeni equivalente. Aggiungendo un progestinico alla terapia con estrogeni ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale. b. Cancro al seno. L'uso di estrogeni e progestinici da donne in postmenopausa è stato segnalato per aumentare il rischio di cancro al seno. Il processo fornendo più importanti informazioni clinico randomizzato su questo problema è il Women & rsquo; s Health Initiative (WHI) sottostudio di CE / MPA (vedi FARMACOLOGIA CLINICA studi clinici.). I risultati di studi osservazionali sono generalmente coerenti con quelli della sperimentazione clinica WHI e riportano alcuna variazione significativa nel rischio di cancro al seno tra diversi estrogeni o progestinici, dosi, o vie di somministrazione. Il / MPA sottostudio CE del WHI ha riportato un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne che hanno preso CE / MPA per un follow-up medio di 5,6 anni. Studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio per la terapia di combinazione estrogeno / progestinico, e un aumento del rischio minore per gli estrogeni da soli la terapia, dopo diversi anni di utilizzo. Nello studio WHI e da studi osservazionali, l'eccesso di rischio aumenta con la durata di utilizzo. Da studi osservazionali, il rischio è apparso per tornare alla linea di base in circa cinque anni dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, studi osservazionali suggeriscono che il rischio di cancro al seno era maggiore, e divenne evidente in precedenza, con la terapia di combinazione estrogeno / progestinico rispetto agli estrogeni sola terapia. Nella / MPA sottostudio CE, il 26% delle donne ha riferito precedente uso di estrogeni da soli e / o estrogeni / progestinici terapia ormonale di combinazione. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, durante la sperimentazione clinica, il rischio relativo complessivo di cancro mammario invasivo era 1.24 (95% intervallo di confidenza 1,01-1,54), e il rischio assoluto generale era 41 vs 33 casi per 10.000 anni-donna, per CE / MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riferito di precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1.86, e il rischio assoluto era di 46 vs 25 casi per 10.000 anni-donna, per CE / MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno segnalato alcun precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09, e il rischio assoluto è stata di 40 vs 36 casi per 10.000 anni-donna per CE / MPA rispetto al placebo. Nello stesso sottostudio, tumori al seno invasivo erano più grandi e diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE / MPA rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era raro, senza apparente differenza tra i due gruppi. Altri fattori prognostici quali sottotipo istologico, grado e stato dei recettori ormonali non differivano tra i due gruppi. L'uso di estrogeno e progestinico 'stato segnalato comportare un aumento mammografie anormali richiedono ulteriori valutazioni. Tutte le donne dovrebbero ricevere gli esami al seno ogni anno da un operatore sanitario ed eseguire seno auto-esami mensili. Inoltre, gli esami mammografici devono essere programmate in base all'età del paziente, i fattori di rischio, ed i risultati mammografia precedenti. Nei Women & rsquo; s Health Initiative Memory Study (CAPRICCI), sono state studiate 4.532 donne in postmenopausa generalmente in buona salute a 65 anni di età e anziani, dei quali il 35% erano di 70 e 74 anni di età e il 18% erano 75 o più vecchio. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne in trattamento con CE / MPA (1,8%, n = 2.229) e 21 donne nel gruppo placebo (0,9%, n = 2.303) ha ricevuto diagnosi di probabile demenza. Il rischio relativo per CE / MPA rispetto al placebo era 2,05 (95% intervallo di confidenza 1,21 & ndash; 3,48), ed era simile per le donne con e senza storie di uso di ormoni in menopausa prima capricci. Il rischio assoluto di probabile demenza per CE / MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10.000 anni-donna, e l'eccesso di rischio assoluto per CE / MPA era di 23 casi per 10.000 anni-donna. Non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedere Farmacologia Clinica. Gli studi e le precauzioni cliniche, geriatrica Usa.) Non è noto se questi risultati si applicano a estrogeni sola terapia. 4. malattia della colecisti. Un aumento da 2 a 4 volte il rischio di malattia della colecisti che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevevano estrogeni stato segnalato. somministrazione di estrogeni può portare a gravi ipercalcemia in pazienti con cancro al seno e metastasi ossee. In caso di ipercalcemia, l'uso del farmaco deve essere interrotto e le misure appropriate adottate per ridurre il livello di calcio nel siero. 6. anomalie visive. trombosi vascolare della retina è stata segnalata in pazienti in trattamento con estrogeni. Interrompere farmaco esame in attesa in caso di brusca perdita parziale o completa della vista, o di un esordio improvviso di proptosi, diplopia o emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni vascolari della retina, gli estrogeni devono essere definitivamente sospesi. PRECAUZIONI: 1. L'aggiunta di un progestinico quando una donna non ha avuto una isterectomia. Studi l'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni, o giornaliera con estrogeni in regime continuo, hanno riportato un'incidenza abbassata di iperplasia endometriale quanto sarebbe indotta dal solo trattamento con estrogeni. iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro dell'endometrio. Vi sono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati con l'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi estrogeno-alone. Questi includono un possibile aumento del rischio di cancro al seno. 2. pressione sanguigna elevata. In un piccolo numero di casi clinici, un sostanziale aumento della pressione sanguigna sono stati attribuiti a reazioni idiosincratiche a estrogeni. In una grande, randomizzato, studio clinico controllato con placebo, un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione arteriosa non è stato visto. La pressione arteriosa deve essere monitorata ad intervalli regolari con l'uso di estrogeni. Nei pazienti con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia estrogenica può essere associata ad aumenti di trigliceridi plasmatici e conseguente pancreatite e altre complicazioni. 4. funzione epatica compromessa e la storia passata di ittero colestatico. Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Per i pazienti con una storia di ittero colestatico associato con l'uso di estrogeni passato o con la gravidanza, si deve prestare attenzione e, nel caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto. somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli della tiroide globulina legante (TBG). I pazienti con normale funzione tiroidea in grado di compensare l'aumento TBG rendendo più ormoni tiroidei, mantenendo così le concentrazioni sieriche libera T 4 e T 3 nel range di normalità. I pazienti che dipendono dalla terapia sostitutiva con ormone tiroideo che vengono trattati anche gli estrogeni possono richiedere un aumento di dosi di loro la terapia sostitutiva con ormoni tiroidei. Questi pazienti devono avere la loro funzione tiroidea monitorato al fine di mantenere la loro libera livelli di ormone tiroideo in un intervallo accettabile. 6. ritenzione di liquidi. Poiché gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione idrica, i pazienti con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, come l'asma, epilessia, emicrania e disfunzione cardiaca o renale, meritano un'attenta osservazione quando gli estrogeni sono prescritti. Estrogeni deve essere usato con cautela nei pazienti con grave ipocalcemia. 8. Il cancro ovarico. Il / MPA sottostudio CE del WHI ha riferito che estrogeno più progestinico aumentato il rischio di cancro ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di cancro ovarico per CE / MPA rispetto al placebo era 1.58 (95% intervallo di confidenza 0,77 & ndash; 3,24), ma non era statisticamente significativa. Il rischio assoluto per CE / MPA rispetto al placebo è stata del 4,2 rispetto a 2,7 casi per 10.000 anni-donna. In alcuni studi epidemiologici, l'utilizzo di soli estrogeni, in particolare per dieci o più anni, è stato associato ad un aumentato rischio di cancro ovarico. Altri studi epidemiologici non hanno trovato queste associazioni. 9. esacerbazione di endometriosi. L'endometriosi può essere esacerbata con la somministrazione di estrogeni. Alcuni casi di trasformazione maligna delle protesi dell'endometrio residui sono stati riportati in donne trattate post-isterectomia con estrogeni da soli la terapia. Per i pazienti noti per avere l'endometriosi residua post-isterectomia, si deve considerare l'aggiunta di progestinico. 10. esacerbazione di altre condizioni. Gli estrogeni possono causare un aggravamento di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania o porfiria, lupus eritematoso sistemico, e emangiomi epatici e deve essere usato con cautela in donne con queste condizioni. Estrace (estradiolo compresse, USP), 2 mg, contengono FD & amp; C Yellow No. 5 (tartrazina) che può causare reazioni di tipo allergico (inclusa l'asma bronchiale) in alcuni soggetti predisposti. Anche se l'incidenza complessiva di FD & amp; C Yellow No. 5 (tartrazina) sensibilità nella popolazione generale è bassa, è spesso visto in pazienti che hanno anche ipersensibilità all'aspirina. B. Informazioni paziente: I medici sono invitati a discutere il foglio illustrativo con i pazienti per i quali prescrivono Estrace. C. Laboratorio Prove: somministrazione di estrogeni deve essere iniziato con la dose più bassa approvata per l'indicazione e poi in base alla risposta clinica piuttosto che i livelli di ormone nel siero (ad esempio estradiolo, FSH). (Vedere DOSAGGIO E sezione Amministrazione.) D. Drug / laboratorio di prova Interazioni: Accelerated tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale, e l'aggregazione piastrinica tempo; aumento della conta delle piastrine; aumento fattori II, VII antigene, VIII antigene, VIII attività coagulante, IX, X, XII, complesso VII-X, II-VII-X complessa, e beta-tromboglobulina; livelli di anti-il fattore Xa e antitrombina III è diminuito, è diminuito di antitrombina III l'attività; livelli di attività fibrinogeno e fibrinogeno aumentato; aumento plasminogeno antigene e attività. Aumento della globulina legante la tiroide (TBG) che porta ad un aumento in circolo dell'ormone tiroideo totale, misurato dallo iodio legato alle proteine (PBI), T 4 livelli (metodo su colonna o radioimmunoassay) o T 3 livelli di radioimmunoassay. T 3 assorbimento di resina è diminuito, riflettendo l'aumento di TBG. Libero T 4 e la connessione T 3 le concentrazioni sono inalterati. I pazienti in terapia sostitutiva con ormoni tiroidei possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo. Altre proteine leganti possono essere aumentate nel siero, cioè globulina legante i corticosteroidi (CBG), gli ormoni sessuali globulina legante (SHBG), che porta a un aumento dei livelli circolanti di corticosteroidi e steroidi sessuali, rispettivamente. Le concentrazioni degli ormoni liberi o biologicamente attive sono invariati. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato angiotensinogeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina). HDL aumentato plasma e HDL 2 concentrazioni sottofrazione, ridotta concentrazione di colesterolo LDL, aumento dei livelli di trigliceridi. ridotta tolleranza al glucosio. ridotta risposta al test di metirapone. E. Carcinogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità: A lungo termine somministrazione continua di estrogeni, con o senza progestinico, nelle donne con e senza un utero, ha mostrato un aumento del rischio di cancro endometriale, il cancro al seno e il cancro ovarico. (Vedere AVVERTENZE in scatola, avvertenze e le precauzioni.) termine somministrazione continua a lungo di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi della mammella, dell'utero, della cervice, vagina, testicoli, e il fegato. F. Gravidanza categoria X: Estrace non deve essere usato durante la gravidanza. (Vedi CONTROINDICAZIONI.) G. Allattamento: somministrazione di estrogeni allattamento ha dimostrato di diminuire la quantità e la qualità del latte. quantità rilevabili di estrogeni sono stati identificati nel latte delle madri che ricevono questo farmaco. Si deve usare cautela quando Estrace viene somministrato a donne che allattano. H. Pediatric Use: La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Grandi dosi ripetute e di estrogeni per un periodo prolungato di tempo hanno dimostrato di accelerare la chiusura delle epifisi, con conseguente bassa statura adulta se il trattamento è iniziato prima del completamento della pubertà fisiologica nei bambini normalmente in via di sviluppo. In pazienti in cui non è completa, si raccomanda un controllo periodico di maturazione ossea e gli effetti sui centri epifisi crescita ossea. trattamento con estrogeni dei bambini in età prepuberale induce anche lo sviluppo del seno precoce e cheratinizzazione vaginale, e può potenzialmente indurre sanguinamento vaginale nelle ragazze. Nei ragazzi, trattamento con estrogeni può modificare il normale processo puberale. Tutte le altre reazioni fisiologiche e negativi dimostrato di essere associato al trattamento con estrogeni degli adulti potrebbe verificarsi potenzialmente nella popolazione pediatrica, tra cui disturbi tromboembolici e stimolazione della crescita di alcuni tumori. Pertanto, gli estrogeni deve essere somministrato solo a pazienti pediatrici quando chiaramente indicato e la più bassa dose efficace deve essere sempre utilizzati. I. Geriatric Uso: Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia delle compresse Estrace in pazienti geriatrici. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore incidenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Nei Women & rsquo; s Health Initiative Memory Study, tra cui 4.532 donne di 65 anni di età e anziani, seguiti per una media di 4 anni, 82% (n = 3.729) erano 65-74 mentre il 18% (n = 803) sono stati 75 e al di sopra. La maggior parte delle donne (80%) hanno avuto alcun uso della terapia ormonale prima. Le donne trattate con estrogeni coniugati più medrossiprogesterone acetato sono stati segnalati per avere un aumento di due volte il rischio di sviluppare probabile demenza. Alzheimer & rsquo; s la malattia era la classificazione più comune di probabile demenza sia in estrogeni coniugati più medrossiprogesterone acetato gruppo e il gruppo placebo. Il novanta per cento dei casi di probabile demenza si è verificato nel 54% delle donne che sono state più di 70 anni (Vedi AVVERTENZE, demenza.) Non è noto se questi risultati si applicano a estrogeni sola terapia. REAZIONI AVVERSE: Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate con estrogeni e / o terapia progestinica. 1. sistema genito-urinario I cambiamenti nel modello di sanguinamento vaginale e anormale emorragia da sospensione o la portata; emorragia da rottura, spotting, dismenorrea Aumento delle dimensioni leiomyomata uterina Vaginiti, compresi candidosi vaginale Variazione quantità di secrezione cervicale Le variazioni di ectropion del collo dell'utero Cancro ovarico; iperplasia endometriale; tumore endometriale La tenerezza, l'allargamento, il dolore, secrezione dal capezzolo, galattorrea; cambiamenti fibrocistica del seno; cancro al seno Trombosi venosa profonda e superficiale; embolia polmonare; tromboflebite; infarto miocardico; ictus; aumento della pressione sanguigna crampi addominali, gonfiore addominale Aumentata incidenza di malattia della colecisti L'allargamento degli emangiomi epatici Cloasma o melasma che possono persistere quando farmaco viene interrotto Perdita di capelli trombosi vascolare retinica Irripidimento della curvatura corneale L'intolleranza al lenti a contatto 7. Sistema Nervoso Centrale Mal di testa, emicrania, vertigini Nervosismo, disturbi dell'umore, irritabilità Esacerbazione di epilessia Aumentare o diminuire di peso Ridotta tolleranza ai carboidrati Aggravamento di porfiria artralgie; crampi alle gambe Cambiamenti nella libido Esacerbazione di asma SOVRADOSAGGIO: Gravi effetti negativi non sono stati segnalati dopo ingestione acuta di dosi elevate di contraccettivi orali contenenti estrogeni da parte di bambini. Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea e vomito, e emorragia da sospensione possono verificarsi nelle femmine. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE: Quando l'estrogeno è prescritto per una donna in post-menopausa con un utero, un progestinico deve essere avviata anche per ridurre il rischio di cancro endometriale. Una donna senza un utero non ha bisogno di progestinico. Utilizzo di estrogeni, da soli o in combinazione con un progestinico, dovrebbe essere con la dose minima efficace e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. I pazienti devono essere rivalutati periodicamente in maniera clinicamente appropriata (ad esempio 3 mesi a intervalli di 6 mesi) per determinare se il trattamento è ancora necessario (vedi AVVERTENZE e AVVERTENZE in scatola). Per le donne che hanno un utero, misure diagnostiche adeguate, come ad esempio il campionamento endometriale, quando necessario, deve essere intrapreso per escludere malignità nei casi di non diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. I pazienti devono essere avviati alla dose più bassa per l'indicazione. 1. Per il trattamento di moderata a grave sintomi vasomotori, vulvare e vaginale atrofia associati alla menopausa, la dose più bassa e di regime che controlla i sintomi dovrebbero essere scelti ed il farmaco deve essere interrotta il più rapidamente possibile. I tentativi di interrompere o cono farmaci devono essere effettuate a 3 mesi a intervalli di 6 mesi. La consueta gamma dose iniziale è di 1 a 2 mg al giorno di estradiolo aggiustato in modo da controllare i sintomi di presentazione. La dose minima efficace per la terapia di mantenimento deve essere determinata mediante titolazione. La somministrazione deve essere ciclico (ad esempio tre settimane su e 1 settimana fuori). 2. Per il trattamento di hypoestrogenism femminile a causa di ipogonadismo, castrazione, o insufficienza ovarica primaria. Il trattamento è solitamente iniziata con una dose di 1 a 2 mg al giorno di estradiolo, aggiustato in modo da controllare i sintomi di presentazione; la dose minima efficace per la terapia di mantenimento deve essere determinata mediante titolazione. 3. Per il trattamento del carcinoma della mammella, solo palliazione, di donne e uomini con malattia metastatica opportunamente selezionati. dose consigliata è 10 mg tre volte al giorno per un periodo di almeno tre mesi. 4. Per il trattamento del carcinoma androgeno-dipendente della prostata, solo palliativo. dosaggio consigliato è di 1 a 2 mg tre volte al giorno. L'efficacia della terapia può essere giudicato da determinazioni fosfatasi nonché dal miglioramento dei sintomi del paziente. 5. Per la prevenzione dell'osteoporosi. Quando si prescrive esclusivamente per la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale, la terapia deve essere presa in considerazione solo per le donne a rischio significativo di osteoporosi e per i quali i farmaci non-estrogeno non sono considerati appropriati. La dose minima efficace di Estrace non è stata determinata. CONFEZIONE: Estrace & reg; (Compresse di estradiolo, USP) sono disponibili come: 0,5 mg: da bianco a bianco sporco, ovali, piatte, smussato-bordo, ha segnato tablet. Con impresso 720 / & frac12; sul lato segnato e WC sull'altro lato. Disponibile in bottiglie da: 100 compresse NDC 0430-0720-24 1 mg: viola chiaro, ovali, piatte, smussato-bordo, ha segnato tablet. Con impresso 721/1 sul lato segnato e WC sull'altro lato. Disponibile in bottiglie da: 100 compresse NDC 0430-0721-24 2 mg: Verde, ovali, piatte, smussato-bordo, ha segnato tablet. Con impresso 722/2 sul lato segnato e WC sull'altro lato. Disponibile in bottiglie da: 100 compresse NDC 0430-0722-24 Conservare a 20 & ordm; a 25 & ordm; C (68 & ordm; a 77 & ordm; F) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nel USP, con chiusura a prova di bambino (come richiesto). TENERE QUESTA E tutti i farmaci FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI. MFD da: Teva Pharmaceuticals USA Sellersville, PA 18960 Commercializzato da: Warner Chilcott (US), LLC Rockaway, NJ 07.866 INFORMAZIONE DEL PAZIENTE INTRODUZIONE Leggere queste informazioni paziente prima di iniziare a prendere Estrace e leggere quello che si ottiene ogni volta che si ricarica Estrace. Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il vostro medico circa la sua condizione medica o il trattamento. Qual è l'informazione più importante che dovete sapere su Estrace (AN ormone estrogeno)? Estrogeni aumentano le probabilità di ottenere il cancro dell'utero. Segnalare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito subito mentre sta assumendo estrogeni. Sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di pericolo di cancro dell'utero (utero). L'operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per scoprire la causa. Non usare gli estrogeni con o senza progestinici per prevenire le malattie cardiache, attacchi di cuore o ictus. L'utilizzo di estrogeni con o senza progestinici può aumentare la probabilità di ottenere attacchi cardiaci, ictus, cancro al seno, e coaguli di sangue. L'utilizzo di estrogeni con progestinici può aumentare il rischio di demenza. Tu e il tuo medico dovrebbe parlare regolarmente sul fatto che è ancora necessario il trattamento con Estrace. COS'È Estrace? Estrace è un medicinale che contiene ormoni estrogeni. COSA VIENE Estrace SERVE? Estrace viene usato per: ridurre da moderata a grave vampate di calore Gli estrogeni sono ormoni fatte da ovaie di una donna. Tra le età 45 e 55, le ovaie normalmente smettere di fare gli estrogeni. Questo porta ad un calo dei livelli di estrogeni del corpo che fa sì che il & ldquo; cambiamento di vita & rdquo; o la menopausa (la fine del ciclo mestruale mensile). A volte, entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima della menopausa naturale avviene. Il calo improvviso dei livelli di estrogeni provoca & ldquo; menopausa chirurgica & rdquo ;. Quando i livelli di estrogeni cominciano cadere, alcune donne sviluppano sintomi molto a disagio, come le sensazioni di calore in viso, collo e torace, o improvvisi forti sentimenti di calore e sudorazione (& ldquo; vampate di calore & rdquo; o & ldquo; vampate di calore & rdquo;). In alcune donne, i sintomi sono lievi, e non avranno bisogno di estrogeni. In altre donne, i sintomi possono essere più gravi. Tu e il tuo medico dovrebbe parlare regolarmente sul fatto che è ancora necessario il trattamento con Estrace. esercizi con pesi, come camminare o correre, e assunzione di calcio con supplementi di vitamina D può anche ridurre le possibilità per ottenere l'osteoporosi post-menopausale. E 'importante parlare di esercizio e integratori con il vostro medico prima di iniziare. il trattamento di secchezza. prurito e bruciore dentro o intorno alla vagina, difficoltà o bruciore nell'urinare associati alla menopausa Tu e il tuo medico dovrebbe parlare regolarmente sul fatto che è ancora necessario il trattamento con Estrace per controllare questi problemi. Se si utilizza Estrace solo per curare il vostro secchezza, prurito e bruciore in ed intorno a vostra vagina, parlare con il vostro medico circa se un prodotto topico vaginale sarebbe meglio per voi. attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori ha avuto un ictus o attacco cardiaco nel corso dell'anno passato attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue ha o ha avuto problemi al fegato pensa di essere in stato di gravidanza Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria: su tutti i farmaci che si prendono Questo include prescrizione e nonprescription farmaci, vitamine e integratori a base di erbe. se avete intenzione di avere un intervento chirurgico o sarà a riposo a letto Potrebbe essere necessario interrompere l'assunzione di estrogeni. Cancro al seno Il cancro dell'utero Ictus Attacco di cuore Coaguli di sangue Demenza Malattia della cistifellea Cancro ovarico noduli al seno sanguinamento vaginale insolito Vertigini e debolezza Le variazioni di discorso forti mal di testa Dolore al petto Fiato corto Dolori alle gambe Cambiamenti nella visione vomito Chiamate il vostro fornitore di cure mediche subito se uno qualsiasi di questi segnali di pericolo, o qualsiasi altro sintomo insolito che vi riguardano. Mal di testa dolore al seno Irregolare sanguinamento vaginale o spotting Stomaco / crampi addominali, gonfiore Nausea e vomito La perdita di capelli Alta pressione sanguigna problemi al fegato Glicemia alta Ritenzione idrica lievito infezione vaginale Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria per i modi per abbassare le vostre probabilità di ottenere le malattie cardiache. I farmaci sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionati nel paziente opuscoli informativi. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico o il farmacista. Inoltre, il 1 mg contiene anche FD & amp; C n blu. 1 lacca di alluminio e D & amp; C Rosso n. 27 lacca di alluminio. Il 2 mg contiene anche FD & amp; C non blu. lago 1 alluminio e FD & amp; C nessun giallo. 5 (tartrazina) lacca di alluminio. Rockaway, NJ 07.866 PANNELLO visualizzazione primaria
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